Після завоювання Імперією ацтеків іспанцями 1521 року завойовник Ернан Кортес назвав територію Новою Іспанією та заснував нову столицю Мехіко на місці Теночтітлану, столиці Мексиканської (Ацтекської) імперії.
Ернан Кортес засновує іспанський уряд нової колонії на території Койоакан. Кажуть, що, роздаючи сільськогосподарські угіддя своїм ветеранам, Кортес заснував старе Пуебло Сан-Косме вздовж дороги до Такуби.
Віце-королівство Нова Іспанія — королівська територія в Іспанській імперії утворився незабаром після вторгнення та завоювання імперії ацтеків у 1521 році. Незважаючи на те, що вона була формально заснована лише в 1535 році, іспанська корона заклала свою адміністративну основу через рік після падіння Мехіко-Теночтітлан.
Дон Антоніо де Мендоса був першим віце-королем (губернатором) Нової Іспанії. Він вперше прибув до Америки з Іспанії за наказом короля Карла V у 1535 році. Серед його оточення був молодий, амбітний Франсіско Васкес де Коронадо.
Нова Іспанія заробила гроші головним чином експорт ресурсів, особливо срібла. Головною мотивацією іспанського імперіалізму був прибуток: за меркантильної системи іспанські колонії експортували ресурси до Іспанії, яка, у свою чергу, експортувала готову продукцію (наприклад, меблі чи одяг) до колоній.
Вторгнення Наполеона до Іспанії в 1808 році поклало початок політичним конфліктам у Новій Іспанії, які до 1810 року призвели до повстань у Бахіо та за його межами, що підірвало економіку американського королівства та призвело до Ітурбіде, Ігуали та незалежності Мексики в 1821 році.