Інгібітори BRAF вемурафеніб, дабрафеніб і енкорафеніб використовуються для лікування пацієнтів з BRAF-мутантною меланомою. Вони вибірково націлюється на кіназу BRAF і таким чином перешкоджає сигнальному шляху мітоген-активованої протеїнкінази (MAPK), який регулює проліферацію та виживання клітин меланоми.7 липня 2020 р
Набуті механізми інгібітор BRAF зупинити ріст пухлини шляхом пригнічення шляху ERK. Це зменшує негативний зворотний зв’язок ERK щодо RAS, частково відновлюючи активність RAS, що призводить до індукованих RAS BRAFV600Edimers. Інгібітори BRAF зв’язують один і трансактивують інший BRAF, зменшуючи терапію інгібітором BRAF.
Було описано кілька механізмів набутої резистентності, включаючи підвищену експресію кіназ CRAF, COT1 або мутантної BRAF (8–11), активацію мутацій у N-RAS, MEK1 або AKT1 (12–14), аберрантний сплайсинг BRAF ( 15), активація фосфатидилінозитол-3-OH кінази (PI3K) через втрату PTEN (16) і …
Пацієнти, які отримують інгібітори BRAF для лікування метастатичної меланоми, здається, швидко реагують. Однак відповідь може тривати не так довго, як інші імунотерапії. Деякі пацієнти вважають, що це зупиняє подальше прогресування хвороби—принаймні протягом кількох місяців.
BRAF — це ген, знайдений у сьомій хромосомі, який кодує білок, також званий BRAF. Цей білок відіграє важливу роль у зростанні клітин, посилаючи сигнали всередині клітини, сприяючи, серед інших функцій, поділу клітини.
Найкраща загальна відповідь. Повна відповідь (CR) відбулася у 37 (9%) пацієнтів, які отримували інгібітори BRAF-MEK першого ряду. Серед пацієнтів з КР, 2-річна та 3-річна ЗВ становила 81% (95% ДІ, 69–95), а 4-річна ЗВ становила 75% (95% ДІ, 63–91%) (Рис. 3).